Телефон Viber, WhatsApp: +972-54-77-51852 вс-пт, Эл. почта: info@is-med.com
Вы находитесь: Лечение в Израиле. Цены » Новости » Заболевания » Новости медицины Израиля

Результаты клинических испытаний Аталурена в лечении муковисцидоза

4530
Результаты клинических испытаний Аталурена в лечении муковисцидоза

Ataluren - это новое экспериментальное лекарство, разработанное PTC Therapeutics. PTC Therapeutics и корпорация Genzyme объединяют усилия для коммерциализации препарата в рамках эксклюзивного глобального сотрудничества. Действие Ataluren направлено на создание благоприятных условий для формирования функционально-способного белка в теле пациента с генетическими отклонениями, появившимися в результате нонсенс-мутации. Нонсенс-мутация – это тип мутации, в результате которой образуется преждевременной стоп-кодон, который останавливает выработку белка, необходимого для правильного функционирования тела. В результате заболевания белок не может формироваться полностью и таким образом не может функционировать в полной мере. К примеру, белок - дистрофин в нонсенс-мутации Дюшенн или при мышечной дистрофии Бекера (nmDBMD).

Фаза 2b Цель клинических испытаний

Фаза 2b испытания ataluren была самой масштабной и долговременной в плане изучения по сравнению с испытаниями других препаратов, применяемых для лечения пациентов с МД Дюшенн и Бекара (МДДБ). В испытании препарата приняли участие 174 мальчика в возрасте от 5 до 20 лет в 37 клинических центрах в 11 странах. Был проведен последовательный генный анализ, в результате которого было выяснено, что все пациенты, принимающие участие в исследовании, страдали наличием МДДБ из-за наличия у них нонсенс - мутации. Участники были рандомизированны. Они получали плацебо, малую дозу ataluren или повышенную дозу ataluren в течение 48 недель. Кроме того, участники были разделены на группы по трем критериям: по возрасту, в соответствии с кортикостероидами и способностью проходить 6-минутную дистанцию (6MWD).

Главной целью фазы 2b было доказать, действительно ли ataluren способен принести пользу в лечении. Критериями оценки его полезности являлось улучшение состояния пациента, его способность передвигаться. Поскольку данные испытания проводились впервые на пациентах с МДДБ, для контролирующих органов не была заявлена какая-либо конечная точка исследования. В качестве конечной точки, означающей то, что препарат является полезным клинически, решено было использовать данные, полученные при проведении 6-минутного теста на ходьбу (6MWT). Тест проводится систематически в течение 48 недель. Регулирующие органы уже давно знакомы с 6-минутным тестом на ходьбу и считают целесообразным назначать его в качестве изначальной конечной точки при тестировании различных медицинских препаратов. Главными вторичными конечными точками могут являться изменения функционирования мышц, укрепление мышц и состояния дистрофина.

В целом, исследования были проведены успешно. Пациенты приняли около 97 процентов утвержденной дозы. Кроме того, в состоянии здоровья почти всех пациентов, принимающих кортикостероиды (такие как преднизон или дафлазакорт), не произошло никаких изменений в процессе прохождения испытания.

Результаты проверки на безопасность

Результаты безопасности исследования показали, что ataluren хорошо переносится организмом пациента при обоих уровнях дозирования препарата. Побочные явления были аналогичными как у пациентов, принимающих плацебо, так и у пациентов, принимающих низкую либо высокую дозу ataluren. Ни у одного пациента не прекратили процесс лечения из-за побочных явлений. Серьезные нежелательные явления были редкими и не были связаны с применением лекарства ataluren. Самыми частыми нежелательными явлениями были (тошнота, головная боль и диарея). Эти симптомы часто проявлялись у молодых пациентов.

Планируемый анализ эффективности результатов

До проведения клинических испытаний, спонсор должен обсудить с регулирующими органами, какие данные должны быть собраны и проанализированы. Для фазы исследования 2b были согласованы следующие анализы:

1. При анализе результатов теста на 6-минутную ходьбу (6MWT) ожидается, что способность преодолеть дистанцию увеличится приблизительно на 30 метров (около 33 ярдов) по сравнению с основной отметкой для 48 недели, чтобы как минимум одна из групп лечения ataluren была сравнена с плацебо группой.

2. Широко используется метод статистического анализа. Он носит название RANCOVA. Данный метод будет являться предпочтительным для определения уровня доверия статистическим результатам теста 6MWT. Высокий уровень доверия статистическим данным также носит название «статистическая значимость». При его проведении статистический уровень доверия - 95% от заранее оговоренного результата. В общем, статистический анализ результатов клинического исследования является очень важным для контролирующих органов, На его основе выносится решение – производить ли финансирование нового лекарства или нет.

3. Еще один вид анализа используется для определения времени, которое потребовалось пациентам, участвующим в испытаниях, на то, чтобы показатель 6MWD снизился на 10 %. Это явление также носит название последовательного десятипроцентного ухудшения.


Эффективность результатов

На основании предварительно отобранных для анализа критериев оценки результатов исследования, данные результаты эффективности обобщены ниже:

1. В течение 48 недель, средний показатель изменения в результатах теста 6MWD между группой, принимающей небольшую дозу ataluren, и плацебо-группой составил 29 метров (около 32 ярдов). Это на один метр меньше прогнозируемого результата (рис. 1). Группы, принимающие высокую дозу ataluren, и плацебо-группы показали одинаковое изменение по результатам теста 6MWD, что проявилось в снижении показателя на 42 метра (46 ярдов). В дополнение ко всему можно говорить о том, что наблюдаются улучшения в прохождении теста 6MWD среди пациентов, принимающих небольшую дозу ataluren, по сравнению с пациентами, принимающими плацебо. При этом можно говорить о том, что данные изменения происходят независимо от возраста пациентов, факта принятия кортикостероидов или способности ходить до начала проведения исследований.

2. В процессе использования метода RANCOVA были выявлены различия результатов между группой, принимающей высокую дозу ataluren, и плацебо-группой: разница в 29 метров от 85% доверительного уровня, что на 95% ниже доверительного уровня в рамках данного исследования. Статистический аналитический метод, направленный на выявление отличий, носит название ANOVA. Результаты применения данного метода, призваны выявить различие в результатах для теста 6MWD между пациентами, принимающими небольшую дозу ataluren, и пациентами, принимающими плацебо. Различие составляло порядка 95% от доверительного уровня. Однако, использование метода ANOVA не было заранее обговорено в статистическом аналитическом плане проведения испытания.

3. В ходе предварительных исследований было выяснено, что при постоянном 10% ухудшении показателей в прохождении теста 6MWD пациенты, принимающие небольшую дозу Ataluren, показали снижение темпов прогрессирования заболевания (рис 2). Эти результаты были в пределах 95% допустимого уровня.

Кроме того, эффективность результатов, полученных в ходе проведения теста 6MWT, была большей, чем ожидалось. Это может быть связано с различием темпа прогрессирования заболевания у мальчиков, с особенностями организма пациента или с различиями между показателями, полученными от разных пациентов.

Рисунок 1: Различие между группами лечения в среднем через 48 недель в прохождении теста 6MWD

Рисунок 2: Процент пациентов 10% ухудшением показателей при прохождении теста 6MWD за 48 недель


Выводы
Безопасность и эффективность полученных результатов в процессе проведения лечения приводит к следующим выводам:

* В целом, данное исследование было проведено успешно.
* По отношению к плацебо Ataluren хорошо переносится обеими группами.
* Уровень изменения результатов теста 6MWD был выше, чем ожидалось.
* Группа, принимающая высокую дозу ataluren, не продемонстрировала эффект, полученный от лечения (по сравнению с результатами, полученными плацебо-группой).
* Группа, принимающая небольшую дозу ataluren, продемонстрировала улучшение результатов в проведении теста 6MWD по сравнению с плацебо группой.

Важно отметить, что по завершении анализа предварительных данных все пациенты, принимающие участие в клинических испытаниях МДДБ, принимали высокую дозу ataluren. Хотя независимый комитет по мониторингу данных (DMC) согласился с тем, что ataluren положительно повлиял на пациентов, тем не менее, DMC настаивает на том, чтобы исследования были приостановлены по причине того, что высокая доза ataluren не несет лечебного эффекта, а также из-за того, что пациенты, принимающие участие в данных исследованиях принимали эту высокую дозу препарата.

Следующие шаги

Необходим дальнейший анализ данных для осознания потенциальной эффективности, полученной от применения небольшой дозы ataluren. Это позволит принять препарат в качестве способа лечения пациентов с МДДБ и определить клиническую и регулирующую полезность лекарства.

Необходима оценка вторичных конечных точек. Нужен дополнительный анализ данных, полученных в результате предыдущих исследований ataluren и схожих по механизму действия лекарственных препаратов (к примеру, исследуемые аминогликозид антибиотики, способные повлиять на нонсенс - мутации).

Эти анализы помогут нам лучше понять, почему пациенты, принимающие невысокую дозу ataluren, показали лучшие результат, нежели пациенты, принимающие высокую дозу ataluren. Возможно, это свидетельствует о том, что данный препарат обладает перевернутой U- или колоколообразной кривой «полезности применения лекарства». Этот тип перевернутой U-образной полезности от применения лекарства не является феноменальным для ataluren, т.к другие лекарства, используемые для лечения иных полезней также отличаются таковым свойством. Когда эти анализы будут завершены, PTC Therapeutics и Genzyme собираются предоставить результаты исследований на дополнительных научных совещаниях в 2010.


Позвоните нам бесплатно
через Viber или WhatsApp!

Прайс на лечение в Израиле

Отправьте ваши выписки на имейл info@is-med.com и получите персональную программу лечения в Израиле с расценками частной и государственной клиники, либо оставьте ваши контактные данные и мы перезвоним вам.

Выбор клиники и врача - за вами!

Заказ обратного звонка

Ваш имейл

Ваши телефоны

Ваше имя





рейтинг статьи: 0 0.0 0
Прикреплённые изображения:


Дополнительная информация:

Автор:
Вы находитесь: Лечение в Израиле. Цены » Новости » Заболевания » Новости медицины Израиля » Результаты клинических испытаний Аталурена в лечении муковисцидоза
Задайте ваш вопрос!
Всего комментариев: 0
avatar