Телефон Viber, WhatsApp: +972-54-77-51852 вс-пт, Эл. почта: info@is-med.com
Вы находитесь: Лечение в Израиле. Цены » Новости » Заболевания » Новости медицины Израиля

Новые препараты в лечении меланомы

2505
Новые препараты в лечении меланомы

Уже первое клиническое исследование вемурафениба (BRIM1), результаты которого были опубликованы в 2010 году, показало очень высокую частоту объективных ответов (до 80%) у пациентов, имеющих V600E BRAF мутацию генов при меланоме.

В 2011 году представлены результаты исследования III фазы (BRIM3). В этом рандомизированном исследовании эффективность вемурафениба в первой линии сравнивали со стандартной химиотерапией дакарбазином. Лечение в рамках протокола получили 675 больных с метастатической меланомой, имевших положительный статус мутации BRAF V600E. В качестве основных показателей эффективности были выбраны общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования, оценивались также частота ответов на лечение и его переносимость.

В группе пациентов, получавших вемурафениб, отмечено снижение риска смерти на 63% и риска смерти или прогрессирования на 74% по сравнению с группой химиотерапии (Р<0,001). Обращает на себя внимание тот факт, что преимущество вемурафениба в от ношении ОВ прослежено во всех подгруппах независимо от возраста, пола, статуса ECOG, стадии заболевания,

Основные генетические повреждения, характерные для меланомы кожи, и их частота

  • Онкогены
  • Опухолевые супрессорные гены
  • Другие
    • BRAF ( мутации - 50-70%)
    • NRAS ( мутации - 15-30%)
    • AKT3 ( гиперэкспрессия )
    • CDKN2A ( делеции , мутации – 30-70%)
    • PTEN ( делеции или мутации - 5-20%)
    • APAF1 («silenced» мутация – 40%)
    • TP53 ( потеря или мутации – 10%)
    • CCND1 ( амплификация 6-44%)
    • MITF ( амплификация 10-16%)

Молекулярно - нацеленные препараты BRAF при меланоме:

  • Сорафениб,
  • Вемурафениб,
  • Темсеролимус c-KIT,
  • Иматиниб,
  • Нилотиниб и др.
Медиана выживаемости без прогрессирования на фоне вемурафениба более чем в 3 раза превышала этот показатель в группе химиотерапии (5,3 мес. и 1,6 мес. соответственно, Р<0,001). Частота объективных ответов вемурафениба была почти в 10 раз выше, чем у дакарбазина (48% и 5% соответственно). К моменту анализа данных медиана наблюдения составила около 4-х месяцев, что было недостаточно для окончательной оценки общей выживаемости, однако 6-месячная ОВ составила 84% в группе вемурафениба и 64% в группе дакарбазина.

При промежуточном анализе преимущество вемурафениба было настолько очевидно, что Независимый комитет по мониторингу данных рекомендовал перевод пациентов, получавших дакарбазин, в группу вемурафениба. В связи с этим, дальнейший анализ общей выживаемости не проводился.

В 2012 году опубликованы данные многоцентрового исследования II фазы (BRIM2), где оценивали эффективность у 132 больных распространенной меланомой, имевших мутацию BRAF V600E и ранее уже получавших, по крайней мере, 1 линию лечения. Медиана общей выживаемости достигла почти 16 мес. (15,9 мес.), при этом 61% пациентов имели IV M1c стадию. Частота объективных ответов составила 53%, а медиана длительности ответа – 6,7 мес.

Эти результаты подтвердили, что высокая эффективность вемурафениба сохраняется не только в первой, но и в последующих линиях лечения. Среди побочных эффектов препарата отмечены артралгия, кожные высыпания, слабость, повышенная фоточувствительность кожи, тошнота, диарея, алопеция. Следует особо отметить, что примерно у 20-30% пациентов регистрируется развитие кожных опухолей – кератоакантом и плоскоклеточного рака; причины этого явления активно изучаются. В настоящее время вемурафениб зарегистрирован в США и странах Евросоюза для лечения больных метастатической меланомой кожи с положительным статусом мутации BRAF V600E. Как было отмечено выше, целый ряд других таргетных препаратов проходит клинические испытания.

Новые методы лечения меланомы

Таким образом, на смену десятилетиями существовавшему представлению о низкой эффективности лечения метастатической меланомы пришло понимание того, что у значительного числа больных болезнь может находиться под контролем. Разработка новых методов лечения меланомы стала возможна благодаря внедрению достижений молекулярной биологии в клиническую практику. Восстановление иммунного контроля над опухолью и возможность подбора терапии в зависимости от индивидуальных характеристик опухоли конкретного пациента следует считать наиболее перспективными подходами к лечению онкологических заболеваний.

Результа ты применения новых препаратов в лечении метастатической меланомы обнадеживают и определяют направления дальнейших исследований. В центре внимания находится изучение эффективности комбинаций новых препаратов, оптимальной последовательности их использования, преодоление механизмов резистентности. В заключение следует отметить, что сегодня мы действительно наблюдаем кардинальные изменения, происходящие в лечении метастатической меланомы, когда на смену традиционным неспецифическим случайно подо бранным попыткам воздействия на опухоль и/или иммунную систему приходят новые эффективные молекулярно нацеленные лечебные подходы, позволяющие индивидуализировать лечение.

Наряду с этим очевидно, что появление инновационных препаратов не решает всех вопро сов, связанных с лечением меланомы. Изза высокой сто имости эти препараты в любой стране не смогут стать общедоступными. Остаются пациенты, не имеющие мишеней для воздействия новых препаратов и/или имеющие противопоказания к их назначению, а также пациенты, первично рефрактерные или утратившие чувствитель ность в ходе терапии. Для таких больных традиционные химио и биопрепараты сохраняют свою актуальность, и задача онколога – выбрать из имеющегося арсенала наи более эффективный и безопасный вариант.
Перевел с англ. Алексей Терещенко


Позвоните нам бесплатно
через Viber или WhatsApp!

Прайс на лечение в Израиле

Отправьте ваши выписки на имейл info@is-med.com и получите персональную программу лечения в Израиле с расценками частной и государственной клиники, либо оставьте ваши контактные данные и мы перезвоним вам.

Выбор клиники и врача - за вами!

Заказ обратного звонка

Ваш имейл

Ваши телефоны

Ваше имя





рейтинг статьи: 0 0.0 0

Дополнительная информация:

Автор:
Вы находитесь: Лечение в Израиле. Цены » Новости » Заболевания » Новости медицины Израиля » Новые препараты в лечении меланомы
Задайте ваш вопрос!
Всего комментариев: 0
avatar