Телефон Viber, WhatsApp: +972-54-77-51852 вс-пт, Эл. почта: info@is-med.com
Вы находитесь: Лечение в Израиле с IS-med цены в лучших клиниках » Новости » Заболевания » Новости медицины Израиля

Кселода (Xeloda) или Капецитабин (Capecitabine)

5685
Международное наименование:
Капецитабин (Capecitabine)

Групповая принадлежность:
Противоопухолевое средство, антиметаболит

Описание действующего вещества (МНН):
Капецитабин

Лекарственная форма:
Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит:
Капецитабина 150 мг и 500 мг

Показания к применению

Рак молочной железы

— в комбинации с доцетакселом - для лечения местно-распространенного рака молочной железы (РМЖ) после неэффективной химиотерапии, включавшей антрациклины;

— в виде монотерапии для лечения местно-распространенного или метастазирующего РМЖ (мРМЖ) после неэффективной химиотерапии, включавшей таксаны и антрациклины, или при наличии противопоказаний к лечению антрациклинами.

Колоректальный рак

— в качестве адъювантного лечения колоректального рака (КРР)

— в виде монотерапии и в составе комбинированной терапии для лечения больных метастазирующим колоректальным раком.

Рак желудка

— для лечения распространенного рака желудка в качестве терапии первой линии.

Фармакологическое действие:

Капецитабин — производное фторпиримидина карбамата, который был разработан как пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий не нее селективное цитотоксическое действие. In vitro капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом. Однако, in vivo он превращается в цитотоксическое соединение — фторурацил (5-ФУ), который подвергается дальнейшему метаболизму. Образование 5-ФУ происходит в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора — тимидинфосфорилазы (дТдФазы), что, таким образом, сводит к минимуму системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани организма. В результате селективной активации содержание 5-ФУ в опухоли значительно превышает его уровни в здоровых тканях.

Для изучения селективного действия капецитабина в опухоли было проведено фармакокинетическое исследование, сравнивавшее концентрации капецитабина в опухоли, здоровой ткани и плазме больных раком поперечноободочной и прямой кишок. После перорального приема капецитабина (в дозе 1255 мг/м2 два раза в сутки за 5–7 дней до операции) концентрации 5-ФУ в первичной опухоли оказались значительно выше, чем в окружающих здоровых тканях (соотношение геометрической среднее 2.5) и в плазме (соотношение геометрической средней 14). Активность тимидинфосфорилазы в первичной опухоли в 4 раза выше, чем в здоровой ткани. В опухолях человека, такие как рак молочной железы, желудка, поперечноободочной и прямой кишок, шейки матки и яичника, содержится намного больше тимидинфосфорилазы, способной превращать 5’-ДФУР (5’-дезокси–5-фторуридин) в 5-ФУ, чем в здоровых тканях.

Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют 5-ФУ в 5-фтор–2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов. Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N5–10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилатсинтазой с образованием ковалентно связанного третичного комплекса. Это связывание подавляет образование тимидилата из урацила. Тимидилат является необходимым предшественником тимидина трифосфата, который, в свою очередь, крайне важен для синтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может привести к угнетению клеточного деления.Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридина трифосфата (УТФ). Эта метаболическая «ошибка» нарушает процессинг РНК и синтез белка.

Противоопухолевую активность Кселоды оценивали у больных раком молочной железы IV стадии. Эта категория больных, уже получивших массивную терапию, была рефрактерной к ранее проводимому лечению паклитакселом. Кроме того, 41% больных были резистентны, а у 26% отсутствовал эффект от ранее проводимой терапии антрациклинами; 82% пациентов уже получали 5-ФУ. Первичным критерием эффективности исследования была объективное уменьшение размеров опухоли (там, где их можно было определить). Ремиссией считали уменьшение суммы взаимоперпендикулярных диаметров опухоли не менее, чем на 50% на протяжении, по крайней мере, 1 месяца. Кселоду назначали в суточной дозе 2510 мг/м2 в течение 2 недель, затем делали недельный перерыв и вновь назначали препарат в виде трехнедельных циклов.

Суммарная частота объективной ремиссии при анализе всех включенных больных (135 человек) равнялась 20% (27 ремиссий, в том числе 3 полных). Медиана времени до прогрессирования заболевания составила 93 дня, медиана продолжительности ремиссии — 241 день, медиана продолжительности жизни — 384 дня.

Для оценки эффекта лечения использовали проспективно рассчитанный балл клинического ответа (боли, потребность в анальгетиках и общее состояние по Карнофски). Суммарный клинический ответ равнялся 20% (29 больных). Из тех пациентов, у которых исходно болевой синдром оценивался по визуальной аналоговой шкале как превышающий 20 мм, у 47% была отмечена положительная динамика интенсивности боли (уменьшение на 50% и более).
Показания:
Рак молочной железы (включая метастазирующий), в т.ч. резистентный к паклитакселу и антрациклинам (или при наличии противопоказаний к последним).

Противопоказания:

Гиперчувствительность (в т.ч. к фторпиримидину, фторурацилу), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).C осторожностью. ИБС, почечная/печеночная недостаточность, пожилой возраст (80 лет и старше).

Побочные действия:

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, стоматит, запоры, боли в эпигастрии, диспепсия, сухость во рту, метеоризм, снижение аппетита, кандидоз полости рта, гипербилирубинемия. Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, парестезии, нарушения сна (в т.ч. сонливость, бессонница), астения, головная боль, головокружение. Со стороны кожных покровов: ладонно-подошвенный синдром (парестезии; отек, гиперемия и шелушение кожи, образование волдырей), дерматит, эритематозная сыпь, сухость, зуд, гиперпигментация, трещины и шелушение кожи. Со стороны органов чувств: нарушение вкусовых ощущений, усиление слезоотделения. Со стороны обмена веществ: обезвоживание, уменьшение массы тела. Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, боли в конечностях, пояснице. Со стороны органов кроветворения: анемия, нейтропения, лимфоцитопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Со стороны ССС: проявления кардиотоксического действия (наиболее вероятно у больных ИБС). Прочие: повышение температуры тела, отеки нижних конечностей, алопеция, воспаление слизистых оболочек.Передозировка. Симптомы: угнетение костномозгового кроветворения, тошнота, рвота, диарея, кровотечение. Лечение: симптоматическое, гемодиализ.

Способ применения и дозы:

Внутрь, через 30 мин после еды, в суточной дозе 2.5 г/кв.м/сут (за 2 приема) в течение 2 нед, с последующим перерывом на 1 нед. Расчет суммарной суточной дозы в зависимости от поверхности тела: менее 1.24 кв.м - 3 г, 1.25-1.36 кв.м - 3.3 г, 1.37-1.51 кв.м - 3.6 г, 1.52-1.64 кв.м - 4 г, 1.65-1.76 кв.м - 4.3 г, 1.77-1.91 кв.м - 4.6 г, 1.92-2.04 кв.м - 5 г, 2.05-2.17 кв.м - 5.3 г, более 2.18 кв.м - 5.6 г. Проявления токсичности в период лечения можно устранить симптоматической терапией и/или уменьшением дозы. Изменение дозы в зависимости от степени токсических явлений (Канадская классификация цитотоксичности): I ст. - дозу не меняют; II ст. - при первом появлении признаков токсичности необходимо прекратить терапию до тех пор, пока они не исчезнут или не уменьшатся до I ст. Лечение возобновляют со 100% рекомендованной дозы; при втором появлении признаков токсичности - с 75%, при третьем появлении - с 50%; при четвертом появлении признаков токсичности препарат отменяют; III ст. - при первом появлении признаков токсичности необходимо прекратить терапию до тех пор пока они не исчезнут или не уменьшатся до I ст. Лечение возобновляют с 75% рекомендованной дозы; при втором появлении признаков токсичности - с 50%; при третьем появлении признаков токсичности препарат отменяют; IV ст. - препарат отменяют.
Противопоказания

– повышенная чувствительность к капецитабину;
– тяжелые и неожиданные реакции на лечение фторпиримидином или повышенная чувствительность к фторурацилу (метаболиту капецитабина) в анамнезе;
– одновременный прием соривудина и его структурных аналогов.

Беременность и лактация

Не следует применять Кселоду при беременности. Если препарат необходимо назначить при беременности или если беременность возникает у пациентки, уже принимающей этот препарат, ее следует предупредить о возможной опасности для плода.
Клинических исследований по применению Кселоды при беременности нет, однако на основании фармакологических и токсикологических характеристик, можно предположить, что Кселода может оказать повреждающее действие на плод.
Женщинам детородного возраста необходимо рекомендовать избегать беременности во время лечения Кселодой.
Неизвестно, выделяется ли капецитабин и его метаболиты с грудным молоком. Из-за возможных побочных реакций у грудных детей, назначения препарата кормящей матери следует избегать, если только преимущества терапии для матери не превышают возможный риск для ребенка.
В экспериментальных исследованиях репродуктивности на животных назначение капецитабина сопровождалось увеличением гибели эмбрионов и тератогенным действием, что является ожидаемым эффектом производных фторпиримидина. Капецитабин следует считать потенциально тератогенным для человека.
В исследовании с разовым пероральным введением Кселоды лактирующим мышам в их молоке было обнаружено значительное количество метаболитов капецитабина.

Особые указания:

Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежной контрацепции. В период лечения пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени, обусловленными метастазами в печень, и лицам пожилого возраста требуется тщательный контроль. При развитии гипербилирубинемии прием капецитабина следует прекратить до ее исчезновения. При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами необходимо регулярно контролировать состояние свертывающей системы крови. В настоящее время безопасность применения у пациентов с почечной недостаточностью не установлена. Назначение антикоагулянтов кумаринового ряда возможно не ранее чем через 1 мес после окончания терапии капецитабином ввиду возможного наличия гипокоагуляции и развития кровотечений. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие:

Усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов. Повышает концентрацию фенитоина в плазме. Антациды, содержащие алюминия и магния гидроксид, повышают концентрацию капецитабина и метаболита 5-ДФЦТ. Циклофосфамид усиливает цитотоксичность вследствие повышения активности тимидинфосфорилазы. Кальция фолинат усиливает токсический эффект капецитабина вследствие повышения токсичности фторурацила.



Позвоните нам бесплатно
через Viber или WhatsApp!

Прайс на лечение в Израиле

Отправьте ваши выписки на имейл info@is-med.com и получите персональную программу лечения в Израиле с расценками частной и государственной клиники, либо оставьте ваши контактные данные и мы перезвоним вам.

Выбор клиники и врача - за вами!

Заказ обратного звонка

Ваш имейл

Ваши телефоны

Ваше имя





рейтинг статьи: 1 3.0 3

Дополнительная информация:

Автор:
Вы находитесь: Лечение в Израиле с IS-med цены в лучших клиниках » Новости » Заболевания » Новости медицины Израиля » Кселода (Xeloda) или Капецитабин (Capecitabine)
Задайте ваш вопрос!
Всего комментариев: 0
avatar